No está claro por qué algunas personas que toman estos medicamentos pierden mucho peso mientras que otras no pierden nada. “Todavía no comprendemos la mayor parte de la variación en la respuesta”, dice Ewan Pearson, profesor de medicina diabética en la Universidad de Dundee en Escocia. Sin embargo, existen algunos predictores conocidos de cómo les irá a los pacientes. Por ejemplo, las mujeres tienden a perder más peso que los hombres que toman medicamentos GLP-1, posiblemente porque tienen una distribución de grasa diferente en comparación con los hombres, o porque su tamaño promedio más pequeño podría significar una mayor exposición al medicamento.
Y aunque los medicamentos GLP-1 fueron aprobados inicialmente como tratamiento para la diabetes para mejorar los niveles de azúcar en sangre, es menos probable que produzcan una pérdida de peso significativa en personas con diabetes tipo 2. Los investigadores han sugerido la genética, los microbiomas alterados y otros medicamentos que promueven el aumento de peso como posibles razones de esto. “Mucho depende de la fisiología y la biología de cada persona. No podemos esperar que un medicamento sea igual para todos”, dice Amy Rothberg, endocrinóloga de la Universidad de Michigan.
Los medicamentos GLP-1 conducen a la pérdida de peso al ralentizar el movimiento de los alimentos en el estómago e interactuar con los receptores del cerebro para promover una sensación de saciedad. Algunas personas que los toman reportan menos “ruido de la comida”: ya no tienen antojos ni piensan en la comida todo el tiempo. Como resultado, comen menos. Los pacientes comienzan con una dosis baja que aumenta gradualmente cada semana. Schmidt dice que es posible que algunas personas no respondan a las dosis más bajas, pero eventualmente pierden peso a medida que se aumenta el medicamento.
Sin cambios en el estilo de vida, es probable que estos medicamentos sean menos eficaces para perder peso. Novo Nordisk, que fabrica Ozempic y Wegovy, y Eli Lilly, que fabrica Mounjaro y Zepbound, destacan que los medicamentos están pensados para utilizarse junto con una dieta saludable y ejercicio. En los ensayos de semaglutida y tirzepatida, los medicamentos se combinaron con una dieta baja en calorías y un aumento de la actividad física. Los ensayos clínicos suelen ser el mejor escenario posible en lo que respecta a la eficacia de un fármaco porque implican un seguimiento cuidadoso de los participantes y muchas visitas de seguimiento con los médicos. En la vida real, es posible que los pacientes no sigan su plan de pérdida de peso con tanta diligencia o que no acudan a su médico con tanta regularidad.
Y si bien estos medicamentos ayudan a frenar el apetito, no eliminan mágicamente todas las tentaciones. Después de todo, existe un componente social importante en el consumo de alimentos. “Podemos comer porque tiene buen aspecto, sabe bien, estamos en compañía de otras personas o porque está disponible”, dice Rothberg. Una persona que tiene esos impulsos o estímulos ambientales que compiten con la droga no perderá tanto peso como la persona que no tiene que lidiar con esos factores, argumenta.
También podrían influir las diferencias en el metabolismo, o en la forma en que las personas descomponen los alimentos y los convierten en energía. La edad y la función hormonal de una persona, así como la cantidad de actividad física que realiza, pueden tener un efecto sobre el metabolismo.
Los investigadores también están estudiando si los factores genéticos pueden explicar parte de la variabilidad en la respuesta. En 2022, Pearson y sus colegas publicó un artículo que identificó un gen llamado ARRB1 que parece estar involucrado en el control de la glucosa. Cuando analizaron los datos genéticos de más de 4.500 adultos, descubrieron que las personas con ciertas variantes en este gen tienen niveles más bajos de azúcar en sangre mientras toman medicamentos GLP-1.