Nadie sabe exactamente por qué se produce la migraña. Del mismo modo, siguen existiendo muchos misterios sobre qué activa el dolor de las migrañas. Estudios anteriores han propuesto que las migrañas se producen cuando algo en el líquido cefalorraquídeo activa indirectamente los nervios de las meninges cercanas, las capas de membrana entre el cerebro y el cráneo. El experimento de Rasmussen, dirigido por el neurocientífico Maiken Nedergaard, inicialmente se propuso encontrar evidencia que apoyara esto, pero no encontraron nada. “No obtuvimos nada”, dice.
Así que probaron un enfoque diferente: inyectaron sustancias fluorescentes trazadoras en el líquido cefalorraquídeo y tomaron imágenes de los cráneos de los ratones. Las sustancias trazadoras se concentraron en el extremo del nervio trigémino, “esos grandes haces de nervios que se encuentran como dos salchichas en la base del cráneo”. Fue una gran sorpresa, dice, descubrir que las sustancias eran capaces de llegar a esta parte del sistema nervioso periférico, donde podían activar los receptores del dolor. “Así que nos emocionamos y también nos quedamos muy perplejos: ¿cómo llega allí?” Esto los llevó a la abertura, el extremo del nervio trigémino que estaba en contacto abierto con el líquido cefalorraquídeo.
Los investigadores también tomaron muestras del líquido cefalorraquídeo y encontraron más de 100 proteínas que aumentaron o disminuyeron como consecuencia de la CSD, lo que sugiere una posible participación en el dolor de la migraña. Se sabe que una docena de las proteínas que aumentaron actúan como sustancias transmisoras capaces de activar los nervios sensoriales, incluida una llamada péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), un objetivo conocido de los medicamentos para la migraña. Rasmussen dice que fue una buena señal encontrarlo entre la mezcla. “Pero para nosotros, lo que es más interesante son realmente las otras 11 proteínas que no se han descrito antes”, dice, ya que podrían abrir la puerta a nuevos tratamientos.
Aún hay motivos para ser cautelosos, dice Turgay Dalkara, profesor de neurología en la Universidad Hacettepe de Turquía, interesado en las auras. Los modelos de ratón son útiles, pero las diferencias de tamaño en Los cráneos de roedores y humanos son problemáticos—especialmente cuando se trata del área donde se encontró la abertura. “Entre el ratón y el ser humano, la relación superficie-volumen es radicalmente diferente”, afirma. La idea que el equipo de Rasmussen investigó inicialmente —que el CSD libera sustancias que activan y sensibilizan los nervios en las meninges— sigue siendo el mecanismo mejor respaldado observado en humanos, añade. El hallazgo de Rasmussen, de este punto previamente no descubierto donde el líquido cefalorraquídeo podría tocar los nervios, debería considerarse una posible adición a este panorama, no un reemplazo.
Hadjikhani está de acuerdo, pero se muestra entusiasmada por encontrar un nuevo camino para la investigación. Para los médicos, la falta de comprensión sobre cómo funcionan las migrañas significa que deben buscar las combinaciones adecuadas de medicamentos para brindarles algún alivio a los pacientes. “Pruebas uno, pruebas una combinación, dejas uno”, dice. “Tienes que ser Sherlock Holmes y descubrir qué desencadena las cosas”.
El hecho de que las migrañas varíen tanto significa que tal vez nunca haya una solución milagrosa. Rasmussen espera que, a largo plazo, poder observar los cambios en el líquido cefalorraquídeo de una persona pueda minimizar estas conjeturas y dar lugar a soluciones personalizadas.
